这项大型队列研究是由英国诺丁汉大学来领衔的,它针对于超过10万名那些新近接受了降尿酸治疗的痛风患者,开展了为期长达5年的随访。因为在现实当中没办法去开展“不让患者治疗达标”的随机对照试验,这是不符合伦理的,所以研究团队采用了“模拟目标试验”的方法。研究人员借助英国临床实践研究数据链里2007年至2021年的匿名初级医疗、住院以及死亡记录,筛选出患有新诊断为痛风且初始尿酸水平高于6 mg/dL的成年患者。他们把这些患者划分成两组,一组是“达标治疗组”,其要求是在首次治疗之后的12个月之内,出现的至少一次尿酸测量值要低于6mg/dL ,另一组是“非达标治疗组”,该组的标准为在12个月内,所有的测量值都要≥6mg/dL ,或者是根本没有进行测量。
研究得出了这样的发现,存在着这样一部分患者,这部分患者的占比为27.3%,他们在12个月的时间段之内,成功地达到了血尿酸目标,也就是被归入到了达标治疗组当中。在这些归入达标治疗组的患者里,又有80.1%的患者,是在首次进行降尿酸治疗后的6个月内就实现了达标。在随访的第一年所测量的最近一次平均血尿酸水平方面,达标治疗组的数值是5.18 mg/dL,而未达标治疗组的数值是7.73 mg/dL,这里面P的数值是小于0.001的。达标治疗组血尿酸的平均降幅是-3.17 mg/dL,未达标治疗组血尿酸的平均降幅则是-1.18 mg/dL,这里面P的数值同样是小于0.001的。
首次降尿酸治疗之后的5年之内,首次主要不良心血管事件发生率,是主要研究终点。平均3.45年的随访时间段当中,13.8%的患者出现了主要不良心血管事件。结果表明,跟非达标治疗组进行对比,达标治疗组5年无事件生存率更高(89.4% 跟88.3%相对,差值是1.0%,95%CI:0.5%至1.6%),主要心血管不良事件发生风险下降了9%(HR = 0.91,95%CI:0.89至0.92)。倘若患者能够达成更低的降尿酸目标,也就是数值小于5mg/dL,那么其在心血管方面所获得的益处会更大,心血管风险能够降低23%,这里具体的数值是HR等于0.77,95%CI处于0.72至0.81这一范围,且5年无事件生存率的差异会增加到2.6%。
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达到尿酸水平低于6mg/dL的痛风患者,其中接受达标治疗的那一组(橙色),以及未接受达标治疗的那一组(绿色),在接受降尿酸治疗之后,呈现出主要不良心血管事件的生存曲线,图片来源为参考文献。
另外,和处于基线中度心血管风险的病患相比较,那些处于基线高风险或者极高风险的病患,降尿酸达到标准带来的益处会更大。
总而言之,这一项涉及超过10万人的研究显示 ,针对那些新近才开始接受降尿酸治疗的痛风患者而言 ,在12个月之内并且要把尿酸水平控制在6mg/dL及其以下范围中 ,那么其主要不良心血管事件出现的风险就会明显降低。这样一种保护作用在心血管高危患者当中会更加显著 ,并且更加严格的尿酸控制 (<5mg/dL)有可能带来更大的益处。
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